《蟲族之心》的遊戲情節將圍繞蟲族的首領刀鋒女皇凱莉根展開，在《自由之翼》的結尾，雷諾使用一個古老的薩爾拉加神器終於擊潰了蟲族的進攻，將凱莉根恢復成人類；失去了領袖人物的蟲族破裂為數個蟲群分布在克普魯星區上，一個蟲族的寄生女王扎格拉（暫譯）更是想取代凱莉根成為新的首腦。

作為凱莉根的前男朋友，雷諾一直為凱莉根後來所發生的事情感到自責與苦惱，這也是他為什麼要不惜一切代價將凱莉根重新恢復成人類的原因之一。然而凱莉根雖然恢復成了人類，卻依然離開了雷諾，按照凱莉根自己對雷諾的解釋，是因為「以前的那個女孩已經死了」。

在凱莉根被擊敗之前，她在克普魯星區各地藏匿了不少蟲族蟲卵；離開雷諾之後，她隨即前往克普魯星區開始收集這些蟲卵；並且派出寄生蟲前往卡爾德星球孵化更加強大的蟲群以便重新統一蟲群大軍。這期間也有一些小小的意外發生，一個殘暴女王此刻也正在收集凱莉根未孵化的蟲卵，要想抑制殘暴女王，凱莉根需要獲取更多的蟲卵與更加強大的力量。

凱莉根為什麼離開雷諾？是不是她有了全新的目的？她究竟是誰？四分五裂的蟲群，亡命天涯的凱莉根，這一切何去何從？玩家將在資料片《蟲族之心》之中幫助凱莉根恢復力量並且解開這一切的謎團。

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